余小红是叶华重点培养的关门弟子之一，平常有课没课都会带着这个废寝忘食的好学生。对方总是会表现出一副虚心学习而耐心十足的韧劲，立志要成为一代宗师的叶华当然对她倾囊相授了。
“机体的细胞或组织的功能随着时间的流逝出现了衰退，万事万物都要经历的衰老这一种现象。衰老是许多病理、生理和心理因素综合作用的必然结果。抗衰老一直是科学家研究的热点领域。很多应激反应途径，在促进长寿方面具有关键作用，包括自噬，通过限制组织损伤和促进修复等过程减轻环境压力并延长寿命。自噬是一种保守的溶酶体降解途径，作为生命的关键调节因子，自噬受损易导致各种与年龄相关的疾病，包括神经变性疾病和关节炎。自噬指细胞自消化过程，其将细胞质材料递送至溶酶体以进行分解。存在三种主要的自噬途径：巨自噬、微自噬和分子伴侣介导的自噬，其主要区别在于细胞质材料如何被递送至溶酶体。刚才你所讲的自噬是指巨自噬，自噬体双膜囊泡隔离要降解的物质，随后与溶酶体一起将其降解。许多自噬相关蛋白，组装成复合物促进自噬体形成和成熟。我们科技大学在研发β-烟酰胺单核苷酸的时候已经开始了一些研究。”
自前年年，科技大学发现β-烟酰胺单核苷酸可将实验组寿命延长30%后，叶氏制药的β-烟酰胺单核苷酸价格就一直居高不下。直到今年，高价收购的武田药业工业凭借首款平价“长寿药”艾沐茵（核心成分β-烟酰胺单核苷酸），才迅速将其推向普罗大众。艾沐茵和补脑针上线永旺超市、家乐福超市后，立即引发富人们疯抢，短期内便获得众多好评。令外界不可思议的是，武田药业上升势头很快，仅4个月，艾沐茵系列产品销量飞涨了30倍。
值得一提的是，艾沐茵是全球第一家，也是目前唯一一家通过FDA标准GRAS安全认证的“长寿药”产品，这无疑给其上了一道“安全阀”。“长寿药”把长寿药授权给武田等自家子公司后降价销售，业绩出现了暴涨，对于叶华来说，如今面对性价比更高、产品更安全、销售渠道更广的艾沐茵，其实赚得更多。
“叶老师，自噬与衰老相关的信号通路、自噬的受损如何导致年龄相关的疾病，以及相关的自噬诱导剂又是如何的呢？”余小红坐下后侧头看了眼她身旁叶华问道。
“自噬是由多种应激压力诱导的，包括营养剥夺、生长因子缺乏、基因毒性压力、蛋白质和细胞器受损。自噬通过清除受损的组分和维持能量和营养分子的供应来减轻这些压力。在调节自噬的多种信号传导通路中，与衰老和寿命相关的两种激酶不得不引起重视：mTOR和AMPK。mTOR是自噬的负调节因子，它响应来自营养素和生长因子通路的信号，以控制细胞的生长和代谢。在营养充足的条件下，mTOR磷酸化ULK1并阻止其与ATG13和FIP200（ULK相互作用蛋白）形成复合物，从而抑制自噬。相反营养饥饿等应激压力抑制mTOR并促进自噬。相比之下，AMPK正向调节自噬。AMPK由能量压力激活，它通过AMPATP比率的增加来感知。激活后，AMPK通过多种机制刺激自噬。首先，它磷酸化并激活ULK1和Beclin-1-VPS34复合物，以促进自噬体诱导的早期反应。其次，AMPK通过磷酸化和抑制RAPTOR（mTOR的调节相关蛋白）来抑制mTOR。最后，AMPK模拟TSC1-TSC2复合物活性，其抑制mTOR。”一边说着，叶华一边在余小红的笔记本上写写画画起来。
“这是调节自噬和寿命的信号通路。自噬过程中的不同阶段受不同的信号影响。自噬途径中的第一步是前自噬体结构的成核，其受ULK12-ATG13-FIP200激酶复合物的调节。营养素和生长因子通过受体酪氨酸激酶（例如胰岛素生长因子受体）触发向下游效应物的信号传导。最终，这些信号会到达mTORC1和AMPK上，它们协调地修饰ULK复合物以影响其在PAS形成中的功能。热量限制，雷帕霉素和二甲双胍通过mTOR-AMPK轴影响信号传导以激活ULK12并促进自噬途径中的早期步骤。随后通过Beclin-1，ATG14和VPS34形成的复合物修饰PAS以形成隔离膜，其扩张与涉及ATG7，ATG5，ATG12，ATG16和ATG3的两种泛素样反应相关，最终将磷脂酰乙醇胺缀合到LC3。这一过程由调节ATG表达的转录因子TFEB和FOXO3a控制，还通过脱乙酰酶Sirtuin-1和乙酰转移酶EP300的转录后乙酰化来控制。热量限制，白藜芦醇和亚精胺影响LC3缀合过程以激活自噬。LC3-Ⅱ靶向自噬体膜，对于膜扩增和内容物隔离是必需的。最后，自噬体密封，并通过自噬体-溶酶体融合将隔离的内容物递送至溶酶体。”
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